幹細胞的挑戰

幹細胞的挑戰


幹細胞療法帶來的曙光與實際的臨床治療之間，橫亙著哪些障礙？
撰文╱藍札（Robert Lanza）、羅森塔爾（Nadia Rosenthal）
翻譯／涂可欣


幹細胞（stem cell）為衰敗的器官和目前無可醫的疾病，燃起了重生的希望。病患看到幹細胞幾乎神乎其技的報導後大受鼓舞，然而大部份炒得最熱的科學研究，隨後都遭到反駁。在爭論人類胚胎的幹細胞取得的正當性之際，還有其他研究結果也遭扭曲失真。
聳動與對立的聲音，已讓大眾和大部份科學家迷惑，究竟幹細胞治療在醫學上可不可行。如果美國和其他國家現在就撤銷對幹細胞的法律與經費限制，是不是隔天醫師就可以開始利用幹細胞來治療病患？目前可能不行，因為還有許多技術障礙有待克服。在幹細胞能安全地實現它們的許諾前，得先解決一些懸而未決的問題。
舉例來說，光是確認真正的幹細胞，就是一件很棘手的事。要讓科學家能夠分享研究結果，並評估控制幹細胞行為技術的成功率，首先得確定研究中使用的細胞，的確具備做為根源—或莖幹（stem）—的能力。它必須能夠衍生出各種細胞類型，而自身仍維持能繼續衍生的狀態。但儘管對幹細胞的詳審究查，也無法憑外表將它們區分出來，因為幹細胞是根據它們的行為而定義的。
在各種形式的幹細胞中，最多才多藝的就屬「胚胎幹細胞」（embryonic stem cell, ES cell），而最早的胚胎幹細胞是在20多年前從小鼠的胚胎中分離出來的。胚胎幹細胞來自非常早期的胚胎，在正常狀況下，它們會形成較晚期胚胎中，三種不同的胚層（見第41頁插圖），最後再衍生出身體內所有不同的組織。由於胚胎幹細胞保有製造體內任何類型細胞的潛在能力，因此它們是多能性的（pluripotent）。
全世界大部份現存的人類胚胎幹細胞，都源自體外人工受精後未使用的胚胎。科學家在研究這些胚胎幹細胞後發現，它們通常在冰凍和解凍後能夠復原，並在培養皿中分化出各式各樣的細胞。現在我們也越來越清楚，這些人類胚胎幹細胞株並不完全相同。
揭開幹細胞的祕密
有些細胞株只能分化出特定的細胞類型，有些細胞株在培養時生長遲緩。科學家在利用這些細胞株進行研究之前，必須先確定它們具備多能性。美國與加拿大的生物學家希望設立人類胚胎幹細胞實驗的標準，提議引用在非人類胚胎幹細胞研究中常用的兩種測試法。第一種是將胚胎幹細胞注射到動物身體組織中，如果它們形成畸胎瘤（teratoma，這種獨特的腫瘤中含有來自三種胚層的細胞類型），即可證明它們的多能性。另一種測試法則是標記這些可能的胚胎幹細胞，然後將它們注射到發育中的動物胚胎中。當動物出生後，如果有標記的細胞出現在所有的組織中，即可認定該細胞株具有多能性。然而，如果以這種方式來測試人類胚胎幹細胞特性，將會製造出全身帶有人類DNA的嵌合動物，許多人認為這有違倫理。再者，即使通過後面這種測試法，也並不能保證該細胞株在實驗室中會分化。
由於需要有更可靠的標記，來辨別真正具有多能性的胚胎幹細胞，因此科學家正如火如荼地研究，想為培養的胚胎幹細胞在不同時期啟動與關閉的基因分門別類。如果能有幹細胞基因表現的資料，不僅可以用來鑑別多能性胚胎幹細胞，也能讓我們深入了解這些細胞之所以成為幹細胞的條件。不幸的是，至今對胚胎幹細胞基因表現特性的研究結果相互矛盾，所以找尋胚胎幹細胞特徵的努力仍在繼續。
當然，幹細胞研究的最終目標，是要替換或重生身體中衰老的部位，像是糖尿病患胰臟中製造胰島素的細胞，或是帕金森氏症病患製造多巴胺的神經細胞。但誘使胚胎幹細胞分化出我們所想要細胞類型的技術，距離完美還很遙遠。
培養皿中的胚胎幹細胞，在獨立生長時，會自動分化出混雜了各種組織的形式；如果在適當時機加入特定化合物，則可引導它們長成某些細胞類型。不過胚胎幹細胞似乎仍有成為特定組織的傾向，例如長成一層心臟組織，而較難形成其他組織。
讓幹細胞運作
由於我們仍不清楚在胚胎發育時，是什麼訊號讓這些細胞走上某條特定的發育途徑，因此，許多研究者正在鑽研自然胚胎的「區位」（niche），以了解可能的環境訊號。還有其他科學家試圖整理胚胎細胞在分化時基因表現的模式，期待能找到哪些基因在開啟或關閉時，會指引細胞成為特定組織。
但衍生出想要的細胞類型，只是奮鬥的一部份。舉例來說，胚胎幹細胞很容易就可以長出滿滿一盤神經細胞，但這些細胞要在移植到活腦後，能夠和周圍神經聯繫且「交談」，才算真的有用。2001年，當美國國家衛生研究院的馬凱（Ronald McKay），報告他利用老鼠的胚胎幹細胞發展出製造胰島素的細胞，幹細胞研究者以為他們有了重大突破，因為這是幹細胞研究者渴望達成的目標。然而去年哈佛大學的梅爾頓（Douglas A. Melton）在重複馬凱的實驗時發現，這些細胞只是吸收了培養基中的胰島素，而非自己製造胰島素。因此找出能鑑定細胞真正具備功能的標記，是幹細胞研究社群另一項迫切的任務。
如果只需單純地將胚胎幹細胞注射到希望它們能重生的身體部位，讓它們自行接收周遭環境的訊號，就再理想不過了。不過，由於胚胎幹細胞的多能性，使得這種方法太危險，不適用於人體治療。這些幹細胞可能形成畸胎瘤，或分化成不是想要的組織類型，甚或是兩者同時發生。在動物實驗中，就曾發生畸胎瘤中含有完整牙齒的案例。
與其冒險直接注射胚胎幹細胞，而讓患者的腦或心臟長出腫瘤或牙齒，或掙扎著製造具備特殊功能的組織，許多胚胎幹細胞研究者正努力開發比較中庸的做法。在將幹細胞注射到人體前，可先誘使它們成為比較穩定、但仍具發展彈性的前驅細胞狀態，如此即可避免不受控制的分化，卻仍能利用環境的訊號，產生想要的細胞類型。
即使這些前驅細胞能融入環境並開始形成新組織，但是仍有可能遭受患者身體的排斥。胚胎幹細胞以及它們所衍生出的細胞，和移植的器官一樣，在細胞表面都帶有蛋白質（抗原），會讓免疫系統視為入侵者，而產生免疫排斥作用。不同的抗原類型可能有數百種的組合方式，也意味著這可能需要建立一個含有數十萬種胚胎幹細胞株的細胞庫，以比對出與患者免疫相容性最高的幹細胞。而要有這麼多細胞株，需要人工受精診所提供的上百萬個廢棄的胚胎。
有些研究者臆測可能並不需要如此龐大的細胞庫，我們可以先減低患者對胚胎幹細胞的敏感度，或是降低幹細胞本身的抗原性質，但這些做法都仍未有令人確信的驗證。目前要避開免疫排斥問題的唯一辦法，是利用患者本身的遺傳物質，以細胞核轉植或複製（cloning） 技術，來建立胚胎幹細胞株。這個技術已引起了相當多的爭議，而技術本身也仍有一些實際問題待解決，但重生衰老組織的動物實驗，已獲得鼓舞人心的成果。
讓細胞重新開始
一般認為複製是讓病患細胞重新得到胚胎潛力的方法。人體由超過200種細胞構成，在哺乳動物體內一旦細胞特化成某一種類型後，通常就再也無法回頭，也就是所謂的「終末分化」（terminally differentiated）。唯一的例外，是將未受精卵中的遺傳物質抽出，而以體細胞的細胞核取代，此時卵細胞會誤以為以為受精了，而像正常胚胎一樣開始分裂。來自這種胚胎的幹細胞，將含有捐贈者體細胞核的DNA，但這些新的細胞將可以「重設程式」，回到具幹細胞特質的狀態，能夠產生任何類型的組織。
藍札（本文經作者之一）最近就證實，將來自複製小鼠胚胎的部份分化幹細胞，注射入提供體細胞核的小鼠的心臟時，這些細胞會移動到因心臟病發而受損的部位，並在一個月內，以健康的心臟組織修復了38%的傷疤。而第一個經「體細胞核轉植技術」（somatic cell nuclear transfer, SCNT）製造的人類胚胎幹細胞株，也在今年誕生了。科學界有少數人曾懷疑，細胞核轉植技術能否適用於靈長類，以製造醫療性的幹細胞。而韓國漢城大學的黃禹錫和他同事，則證明這項技術在靈長類也是可以辦到的。這支韓國研究團隊在今年2月時宣佈，他們利用SCNT製造了人類胚胎，並將它培養至囊胚期，然後從中培植出一支具多能性的胚胎幹細胞株。他們的成果是一項重要的里程碑，但也同時顯示出我們仍面對著許多未知。
由於黃禹錫的團隊取得了242個捐贈卵，讓他們能以實驗得到每一步驟所需的技術、時間和條件，即使如此，從數百個卵子中，他們也只得到一個胚胎幹細胞株，這些研究者還說他們，不確定是靠哪一種方法才成功。如果要重設卵子的發展，還有很多神秘機制需要了解﹔在製造和培養細胞核轉植胚胎時，任何步驟都有可能出錯。
科學家仍然無法確定，重設程式本身或處理胚胎的其他過程，是否會引起基因突變，使得胚胎幹細胞容易老化或癌化，我們需要更多的研究來檢查這些潛在的問題。在使用帶有遺傳性基因突變（例如血友病或肌肉營養性萎縮症）患者的細胞來製造胚胎幹細胞之前，也需要先矯正缺陷基因。不過，常利用在小鼠胚胎幹細胞上的特定基因修正技術（gene-specific modification），也曾經成功地應用在人類的胚胎幹細胞上，提供了安全矯正突變的方法。
另一個受到質疑的問題，是由複製胚胎而來的幹細胞的整體健康狀況。因為經由複製產生的動物，有格外高的畸形率和死亡率。然而為了測試複製胚胎幹細胞株的潛能，而將細胞注射到發育中的動物囊胚時，產生的動物看來完全正常。這個結果顯示雖然生殖複製的結果難以預測，顯然不適用於人類，但從細胞核轉植胚胎產生的幹細胞，至少就醫療目的而言，是與正常胚胎幹細胞相等的。
另一個不牽涉SCNT或體外人工受精胚胎的技術，也有類似的安全顧慮。在孤雌生殖（parthenogenesis）的技術中，未受精的卵可利用化學藥品處理，而像受精後一般的開始分裂，這樣的偽胚胎或「孤雌生殖胚球」（parthenote），比用SCNT產生的胚胎容易培養。在動物實驗中，孤雌生殖胚球產生的胚胎幹細胞，在培養時也能夠分化成多種細胞類型，並通過畸胎瘤測試，形成來自三個胚層的細胞。
一般正常體細胞有來自父親的一組染色體和母親的一組染色體，而孤雌生殖胚球則含有二組母親的染色體，這種重複性讓胚球有足夠的基因，但也讓胚球在植入子宮後無法存活。染色體只來自母親，這意味著孤雌生殖胚球細胞的抗原組合，可能只有正常胚球的一半，比較容易與病患的免疫系統相容，因此只需不到1000個來自孤雌生殖胚胎的幹細胞株，就足以建立與大部份美國人免疫相容的細胞庫。
還要多久才能進行胚胎幹細胞醫療法的人體測試，除了要看科學方面的問題何時可解決外，政治也是影響因素（參見前頁〈政治，是幹細胞研究的最大阻礙〉）。我們所知較多也較易控制的細胞類型，像是製造多巴胺的神經細胞，或視網膜色素上皮細胞，可能在兩年內即可進行人體試驗。同時，科學家也開始找尋成人體內參與正常修補工作、並具有類似胚胎幹細胞驚人重生潛力的細胞。

當教師甄試評審有感

當了幾次校內校外的教師甄試評審
看了很多位想要獲得教職的老師
把自己準備的教學努力展現出來
自己從中獲益良多

當評審最難的事
除了去比較應試者教學展現出來的內容
更要去判斷應試者此次教學展示以外的未來發展性
而給予公正的分數
因為這關係到工作機會與生活生計
所以每一次的評審我都戰戰兢兢

能獲得機會的原因
有一大部分
是和個人特質有關
明確的說
是應試者從內而外顯現出來的氣質
是否誠懇不做作 平易近人不高傲
語調清晰深具信心不害怕
這都是我首先觀察的
這是需要平時的修為
不是為了應試而可以臨時準備的

教學演示最重要的是把教材說明清楚
課文內容是最基本的
若要脫穎而出
就要在有限的時間內
舉出令人可以明白的例子
做更深入的教材補充
若是教材觀念不清
再華麗的教具都是白費的

因為教學演示的時間有限
學習單的輔助就很重要
從學習單的內容可以看出應試者的對教材的熟稔度與教材的組織能力

板書是必要的
寫黑板一定要整齊
不要一會兒橫寫 一會兒又直寫
字卡可以補充板書的不足
字卡要用電腦印的美美的
字體要夠大
要考慮到坐在後面的學生
一般我做評審時
都會坐在後半部
一方面可以聽聽演示者的音量
也會看字體是否清晰

所有演示中最難的是情意的表達
清晰講解內容是基本的
創新脫俗的教具教法
可以加分
但如果可以觸動評審的感性說詞
那麼就是完美了

2009/02/03 聖嚴法師圓寂 遺言「寂滅為樂」

一直很尊敬三位法師
證嚴法師
聖嚴法師
淨空法師

虛空有盡 我願無窮
永懷聖嚴法師
http://www.ddm.org.tw/event/master_shengyen/will.html

美濃之旅 2009/01/20

ㄧ放寒假就偷得浮生半日閑
和姐妹掏到美濃買美濃板條美濃棵

美濃民情純樸
當地人熱心指路
說法都是向前向右向左
就是沒說路名

穿著拖鞋
沒戴安全帽
騎著摩托車在前方路口停下
只為了等我
幫我指路

風景很美
人心更美
現在想起
都令人嘴角上揚心情愉快
真是好心人
好感謝他們

美濃中正湖












美濃東門樓












美濃花海

98年度smper教師教務主任推薦函

李老師推薦函

認真負責，充滿活力—ㄧ個比男人還MAN的女人

『工作但求領先，居功甘居人後』

兩年半前，李老師從其他國中到本校參加市內教師介聘甄試，口試時對談內容的實在、直接、誠懇、不矯情，讓個人留下極深的印象。兩年半來在本校的表現，更是令人感佩，以下是個人對李老師的認識，希望能把這個難得的年輕人推薦給大家。

ㄧ、全年服務，永不停歇，大小通吃，全科服務

李老師到校後，隨即接任二年三班導師，這是ㄧ個生理、心理負擔接極為沉重的班級。原導師就是ㄧ位極為認真的資深老師，但因感年紀稍大，在血壓居高不下之時，二年級申請更動。李老師接任後，立即到輔導室了解全班情況，並向原導師請益，做好萬全心理準備後，
每天七點左右到校，陪打掃、看自修，寒暑假更是天天把較缺乏家庭功能的孩子叫到學校一起閱讀。假日中，所有班上學生有任何事情發生，也是隨call隨到，陪同校方共同處理。
每天把作業無法如期完成及學習落後學生留下輔導到六點，全科服務，國文、英語、數學、理化、社會…，連藝能科作業，李老師都盡力輔導，陪學生完成作業及試卷訂正，不懂的，不會的，李老師也都會找專科老師請教後，給學生一個滿意的答覆。
不只自己導師班級如此，對任課班級學生的照顧、輔導，也同樣認真。任教課程，教材全部自編，寒暑假也會自行編定寒暑假作業，提供學生多元學習成果驗收。

二、全面照護，絕不放棄，軟硬兼施，良師益友

雖然治軍嚴謹，脾氣如外號—火山，但照顧學生卻不只如嚴父，亦如慈母，不斷給犯錯學生改正機會，對於需要幫助的學生，不時在旁扶持，提供協助。舉凡過動兒、特教學生，李老師從不放棄任何學生。
由於李老師是自然領域教師。剛到校時，李老師希望三年級任課班級的地球科學可以自己擔任(本校地球科學令有專科老師任教)，臨時加課，李老師擔任過動學生導師，又20節滿鐘點，每節下可就急忙回教室關心過動學生(那個將一年級導師氣到血壓居高不下的學生)，身心俱疲，有人建議李老師將該生直接丟給行政單位，但李老師不「棄」不餒，軟硬兼施，終將該生及家長馴服。
對於能力較強學生，李老師更是用心培養他們自治、領導能力，擔任小老師，指導他們如何帶領小組成員，更重視他們的生活教育及生活技能學習，深怕這些資優學生變成生活白痴，亦師亦友，李老師的付出，極受家長推崇。
目前新帶領班級，才一個學期，家長已好評如潮，寒假中，二年六班教室幾不打烊，每天陪學生看書、做彩球、練節目(準備下學期期初露營活動)。
若問學生怕不怕「火山」的規定，學生的沒答是「不怕」，但對絕對「尊重」。

三、平實無華，使命必達，敬老尊賢，大局為重

平時看到的李老師(除了結婚時外)，牛仔褲配簡單襯衫，樸實無華的打扮，確實少了一些女人味。口試時對於評審所問問題，也無華麗虛應。但開口答應的事，再忙、再累，絕對完成，且毫無驕態。尊重團隊規律，也能主動協助同年級導師。對於前輩，事事請益；帶班時常受到稱讚，態度仍然謙卑，深具團隊精神。
去年帶三年級，配合級導師，積極學習各項行政事務，默默執行，從無怨言，無人意願擔任之工作，她的班級總是勇於承擔，凡是以大局為重，從不計較個人利益。前輩們已將之視為未來優秀級導師人選，對李老師都能傾囊相授。在教師會，雖然本身班務繁重，但仍積極參與。每次段考、複習考命題，考試後總是積極探討學生作答情況，並向同領域教師請益，尋找需檢討改進之處，希望專業能力能再求精進。
其實本校國中校園中，有許許多多認真負責的良師，但李老師能在這麼多位老師中被教師會積極推薦，確實因為李老師的身上，我們大家都看到了本校的精神，也看到了全市教育的希望。
推薦人：本市市立本校國中教務主任

探望葉老師

每個月都去探望葉老師
帶著全校老師和退休老師聯誼會的愛心

其中一位是蘋果日報的記者
帶來社會人士的捐款給葉老師

2008年12月27日拍的照片



葉老師很感謝各界的關心與協助，ㄧ月開始將到左訓中心圖書室擔任短期勞工(日薪制，最多到六月底)，傷口情況已得到明顯改善，心情也開朗許多，雖然要繼續治療， 葉老師說她一定要也一定會重新站起來。

其實
我和葉老師以前只是點頭之交
因為是教師會長的身分
發起全校募捐
就每個月去探望她

記得第一次探望她回家之後
難過沮喪同情
我的情緒低落到不行
她那強忍的淚水在我心中烙印

曹老師打電話給蘋果日報
運用社會的資源協助她

她堅毅勇敢接受治療
笑笑地對我說麻醉了幾十次
身上能打針的地方愈來愈少
病情漸漸進步
像在訴說別人的事般的豁達

我逐漸學習情緒抽離
並懷著信心祝福她
而她教導我
在逆境中
敞開心胸接受別人的好意
保持善念
永懷希望

情慾孤獨 / 孤獨六講 / 蔣勳

孤獨沒有什麼不好
使孤獨變得不好
是因為你害怕孤獨

當你被孤獨感驅使去尋找遠離孤獨的方法時
會處於一種非常可怕的狀態
因為無法和自己相處的人
也很難和別人相處

想要快速打破孤獨的動作
正是造成巨大孤獨感的原因

生命裡第一個愛戀的對象
應該是自己
寫詩給自己
與自己對話
在一個空間裡安靜下來
聆聽自己的心跳與呼吸

家庭倫理束縛之巨大
遠超過我們的想像
包括我自己
儘管說得冠冕堂皇
只是在八十四歲的媽媽面前
我又變回了小孩子
哪敢談什麼自我
談什麼情慾自我

其實
我母親和許多母親一樣
手上一直握有一把剪刀
這一把看不見的剪刀
叫做愛或是關心

在我們的文化中
以愛 關心或是孝之名
其所做的任何決定都是對的
不允許相對的討論 懷疑

生命真的有意義嗎
儒家文化一定強調生命是有意義的
但對存在主義而言
存在是一種狀態
本質是存在以後慢慢找到的
沒有人可以決定你的本質
除了你自己

個體的獨立應該表現在敢於跳脫大眾的語言
說出懷疑和不同的思考方式
而不是結局或結論
我相信我們的社會需要更多的孤獨者
更多的叛逆者
更多的阮籍和稽康
勇敢說出不一樣的話
但要注意
這不是結局
如果你認為是結局
就會以為他只是在作怪
當你拋開結局的想法時
才能理解對方是在提出不同的想法

有時候你會發現
速度和深遠似乎是衝突的

對的另外一半需要時間相處
匆匆來去無法辨認出另外一半的真正面目
我們往往會列出一堆條件來尋找符合的人
......可是感覺都不對

凡所有你認為可以簡化的東西
其實都很難簡化
反而需要更多的時間慢慢沉澱
你將會發現
每一個人都可以是你的另一半
因為你會從他們的身上找到一部份與生命另外一半相符合的東西
那時候你將更不孤獨
覺得生命更富有 更美滿

情慾孤獨也可以說是認知身體吧
在認知的過程中
不可避免沾帶著兩種情緒
一個是絕對的客觀和冷靜
一個是不可解的與身體的糾纏

身體是一個肉體 軀殼
而死亡是就是和身體告別
人要和身體告別很艱難
一來可能是長期使用產生的感情
一來也表示原來我的身體是現實存在的東西
平常我們都只是在運用身體
卻沒有意識到它真正的存在

孤獨和寂寞不一樣
寂寞會發慌
孤獨則是飽滿的
是莊子說的 獨與天地精神往來
是確定生命與宇宙的對話
已經到了最完美的狀態

孤獨是一種福氣
怕孤獨的人就會寂寞

城市比沙漠還要荒涼
每個人都靠得那麼近
但完全不知彼此的心事
與孤獨處在一種完全對立的狀態
那是寂寞